1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Ventolin 5 mg/ml, solutie de inhalat prin nebulizator
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Solutia de inhalat prin nebulizator contine 5 mg de salbutamol (sub forma de sulfat de salbutamol 6 mg) pentru fiecare mililitru de solutie.
Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct.6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Solutie de inhalat prin nebulizator.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Salbutamolul este un agonist selectiv al receptorilor β2-adrenergici. La doze terapeutice actioneaza asupra receptorilor β2-adrenergici din fibrele musculare de la nivelul bronhiilor, actionând slab sau deloc asupra receptorilor β1-adrenergici de la nivelul cordului.
Datorita debutului rapid al actiunii sale este indicat în mod particular pentru tratamentul si profilaxia crizelor în astmul bronsic.
Bronhodilatatoarele nu trebuie sa reprezinte singura sau principala medicatie a pacientilor cu astm bronsic sever sau instabil. Astmul bronsic sever necesita evaluare medicala regulata datorita riscului de deces.
Pacientii cu astm bronsic sever prezinta constant simptome si au exacerbari frecvente, cu scaderea capacitatii fizice si ale valorilor PEF (fluxul expirator maxim) sub 60% din valoarea de baza estimata, cu variatii diurne mai mari de 30%, care obisnuit nu revin în întregime la normal dupa administrarea unui bronhodilatator. Acesti pacienti vor necesita fie doze mari de corticosteroizi inhalatori (de exemplu o doza > 1 mg/zi de beclometazona dipropionat), fie tratament cu corticosteroizi orali. Agravarea brusca a simptomatologiei poate necesita doze mai mari de corticosteroizi care trebuie administrate de urgenta sub supraveghere medicala.
Tratamentul de rutina al bronhospasmului cronic ce nu raspunde la terapia conventionala.
Tratamentul astmului sever acut (status astmaticus).
4.2 Doze si mod de administrare
Ventolin solutie de inhalat pentru nebulizator se administreaza numai pe cale inhalatorie. Inhalarea se va realiza prin intermediul cavitatii bucale.
Cresterea utilizarii agonistilor Ģ2 - adrenergici poate reprezenta un semn de agravare a astmului bronsic.
În acest caz sunt necesare reevaluarea schemei terapeutice si luarea în considerare a asocierii de glucocorticoizi.
Având în vedere reactiile adverse ce pot sa apara în cazul depasirii dozei recomandate, doza si frecventa administrarii vor fi crescute numai la recomandarea medicului.
La majoritatea pacientilor, salbutamolul are o durata de actiune de 4-6 ore.
Solutia nu trebuie injectata sau înghitita.
Administrarea aerosolilor se poate face pe masca faciala, cu ajutorul piesei în forma de “T” sau pe tub endotraheal. Se poate utiliza presiune pozitiva de ventilatie intermitenta dar este rareori necesara. Atunci când exista risc de anoxie prin hipoventilatie este necesar ca aerul sa fie îmbogatit cu oxigen.
Deoarece multe nebulizatoare functioneaza în flux continuu este posibil ca medicamentul nebulizat sa fie eliberat în mediul înconjurator. De aceea, produsul Ventolin, solutie de inhalat prin nebulizator trebuie administrat într-o camera bine ventilata, mai ales în spitale unde este posibil ca mai multi pacienti sa foloseasca nebulizatoare simultan.
Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator se utilizeaza folosind un nebulizator doar sub supraveghere medicala.
Tratamentul de rutina al bronhospasmului cronic ce nu raspunde la terapia conventionala si tratamentul astmului sever acut (status astmaticus):
Tratamentul intermitent poate fi repetat de patru ori pe zi.
1. Administrare intermitenta
Adulti :
Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator 0,5 ml si 1 ml (2,5 respectiv 5 mg salbutamol) trebuie diluata cu solutie salina izotona pâna la un volum final de 2 ml sau respectiv 2,5 ml. Solutia rezultata este inhalata din nebulizator pâna când generarea de aerosoli înceteaza. Utilizând corect nebulizatorul întreaga procedura dureaza aproximativ 10 minute.
Ventolin, solutie de inhalat prin nebulizator poate fi utilizat nediluat pentru administrarea intermitenta. În aceste conditii, în nebulizator se introduc 2 ml Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator (10 mg salbutamol); pacientul trebuie sa inhaleze solutia nebulizata pâna la realizarea bronhodilatatiei. De regula, aceasta se produce dupa 3 - 5 minute. Unele persoane adulte pot necesita doze mai mari de salbutamol, pâna la 10 mg, caz în care nebulizarea solutiei nediluate va continua pâna înceteaza generarea de aerosoli.
Copii:
La copii se aplica acelasi mod de administrare, descris mai sus la administrarea intermitenta. Doza obisnuita la copii cu vârsta sub 12 ani, este de 0,5 ml Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator (2,5 mg salbutamol) diluata în 2 – 2,5 ml solutie salina izotona. Totusi, unii dintre copii pot necesita doze mai mari de salbutamol, de pâna la 5 mg.
La copii cu vârsta sub 18 luni eficacitatea clinica a salbutamolului nebulizat este incerta. Deoarece poate sa apara hipoxemie tranzitorie, trebuie avuta în vedere administrarea de oxigen.
2. Administrare continua
Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator este diluat cu solutie salina izotona, pâna la obtinerea unei concentratii de 50 - 100 micrograme salbutamol/ml (dupa diluarea a 1 - 2 ml solutie de inhalat prinnebulizator se obtin 100 ml solutie diluata). Solutia diluata este administrata sub forma de aerosol cu ajutorul unui dispozitiv adecvat de nebulizare. Viteza uzuala de administrare este de 1 - 2 mg salbutamol pe ora.
4.3 Contraindicatii
Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator este contraindicat la pacientii cu istoric de hipersensibilitate la
salbutamol sau la oricare dintre excipientii produsului (vezi pct. 6.1)
Desi salbutamol i.v. si ocazional salbutamol tablete sunt utilizate în controlul travaliului prematur, necomplicat de placenta praevia, hemoragie ante-partum sau toxemia gravidica, nu este adecvatautilizarea formelor inhalatorii de salbutamol în aceasta situatie. Nu se recomanda utilizarea preparatelorde salbutamol în cazul iminentei de avort.
4.4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Tratamentul astmului bronsic trebuie realizat treptat, iar raspunsul pacientului trebuie monitorizat clinic si prin probe functionale respiratorii.
Cresterea folosirii bronhodilatatoarelor cu durata scurta de actiune si în special a Ä¢2-agonistilor pentru controlul simptomatologiei astmului bronsic indica deterioarea controlului afectiunii. În acest caz, regimul terapeutic al pacientului trebuie reevaluat.
Deterioarea brusca si progresiva a controlului astmului bronsic constituie o conditie amenintatoare de viata si trebuie avuta în vedere începerea tratamentului cu/sau cresterea dozei de glucocorticoid. La pacientii considerati cu risc, trebuie instituita monitorizarea zilnica a fluxului respirator maxim.
Salbutamolul trebuie administrat cu prudenta la pacientii cu tireotoxicoza.
Tratamentul cu agonisti β2-adrenergici poate produce hipokaliemie potential severa, mai ales în cazul administrarii parenterale sau prin nebulizare. Este necesara prudenta, în special în cazul astmului bronsic acut sever, deoarece hipokaliemia poate fi potentata prin administrarea concomitenta de derivati xantinici, glucocorticoizi, diuretice si prin hipoxie. În aceste cazuri se recomanda monitorizarea kaliemiei.
Solutia de inhalat pentru nebulizator se administreaza pe numai pe cale inhalatorie. Inhalarea se va realiza prin intermediul cavitatii bucale. Solutia nu trebuie injectata sau înghitita.
Pacientii care primesc tratament la domiciliu trebuie avertizati ca nu trebuie sa mareasca doza sau frecventa de administrare si ca trebuie sa informeze un medic daca ameliorarea obisnuita a simtomatologiei se diminueaza sau daca durata de actiune se reduce.
Salbutamolul trebuie utilizat cu prudenta la pacientii tratati anterior cu doze mari de medicamente simpatomimetice.
La pacientii tratati cu salbutamol nebulizat în asociere cu bromura de ipratropiu, s-au raportat un numar mic de cazuri de glaucom acut cu unghi închis. De aceea administrarea prin nebulizare a asocierii salbutamol si anticolinergice necesita prudenta. Ca urmare, pacientii trebuie bine instruiti în legatura cu administrarea corecta si atentionati ca solutia sa nu patrunda în ochi.
Similar altor agonisti β2-adrenergici, salbutamolul poate determina modificari metabolice reversibile, cum este cresterea glicemiei. Pacientii cu diabet zaharat nu vor putea sa compenseze aceasta crestere aglicemiei, ceea ce va conduce la cetoacidoza. Administrarea concomitenta de glucocorticoizi poate exacerba acest efect.
Foarte rar a fost raportata acidoza lactica în combinatie cu doze mari terapeutice de agonisti β2-adrenergic administrati intravenos sau prin nebulizare, mai ales la pacientii tratati pentru exacerbari acute ale astmului bronsic (a se vedea pct. 4.8). Cresterea nivelurilor lactatilor poate duce la dispnee si hiperventilatie compensatorie, simptome care pot fi interpretate gresit ca fiind semne ale tratamentului necorespunzator al astmului bronsic si care pot duce la intensificarea tratamentului cu agonisti β2- adrenergic cu timp scurt de actiune. Este astfel recomandat ca pacientii sa fie monitorizati pentru depistarea nivelului crescut de lactat si a acidozei metabolice consecutive.
La medicamentele simpatomimetice, inclusiv salbutamol, pot fi observate efecte cardiovasculare. Exista unele dovezi provenite din datele post-autorizare si din literatura de specialitate cu privire la ischemia miocardica asociata cu administrarea de salbutamol. Pacientii cu boala cardiaca de fond severa (de exemplu BCI, aritmie sau insuficienta cardiaca severa) care primesc salbutamol trebuie avertizati sa solicite consult medical daca prezinta dureri precordiale sau alte manifestari de agravare a bolii cardiace.
Trebuie acordata atentie evaluarii simptomelor cum ar fi dispnee, dureri precordiale, ele putând avea origine cardiaca sau respiratorie.
4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Nu se recomanda asocierea salbutamolului cu β-blocante neselective, cum este propranololul.
Salbutamolul nu este contraindicat la pacientii tratati cu inhibitori de monoaminooxidaza (IMAO).
4.6 Sarcina si alaptarea
Sarcina
În general, administrarea medicamentelor în timpul sarcinii trebuie luata în considerare numai atunci când beneficiul potential pentru mama este mai mare decât orice risc fetal posibil.
Dupa punerea pe piata a medicamentului s-au raportat foarte putine cazuri de malformatii congenitale variate, incluzând palatoschizis si defecte ale membrelor la copii nascuti de mame tratate cu salbutamol în timpul sarcinii. O parte dintre mame primisera medicatie multipla în timpul sarcinii. Deoarece nu s-a putut evidentia un tipar de malformatii congenitale în aceasta situatie iar rata de malformatii congenitale în populatia generala este de 2-3%, nu s-a putut stabili o legatura a acestor malformatii congenitale cu salbutamolul.
Alaptarea
Deoarece salbutamolul este excretat în laptele matern, nu se recomanda utilizarea acestuia de catre femeile care alapteaza, doar daca beneficiul terapeutic matern depaseste riscul potential la sugar. Nu se cunoaste daca salbutamolul excretat in laptele matern are un efect nociv asupra nou-nascutului.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Nu s-au raportat efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utiliaje.
4.8 Reactii adverse
Evenimentele adverse au fost enumerate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme, organe si în functie de frecventa. Frecventele sunt definite în felul urmator: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 si <1/10), mai putin frecvente (≥1/1000 si <1/100), rare (≥1/10000 si <1/1000), foarte rare (<1/10000), incluzând si raportarile izolate. Evenimentele foarte frecvente, frecvente si mai putin frecvente sunt, în general, rezultate din datele furnizate din studiile clinice. Evenimentele rare si foarte rare au reiesit, în general, din raportari spontane. În cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescatoare a gravitatii.
Tulburari ale sistemului imunitar
Foarte rare: reactii de hipersensibilitate incluzând edem angioneurotic, urticarie, bronhospasm, hipotensiune arteriala si colaps
Tulburari metabolice si de nutritie
Rare: hipokaliemie
Tratamentul cu agonisti β2-adrenergici poate determina hipokaliemie potential grava.
Foarte rare: acidoza lactica
Acidoza lactica a fost raportata foarte rar la pacienti care primesc terapie cu salbutamol intravenos sau sub forma nebulizata în cadrul tratamentului exacerbarilor acute ale astmului.
Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente: tremor, cefalee
Foarte rare: hiperactivitate
Tulburari cardiace
Frecvente: tahicardie
Mai putin frecvente: palpitatii
Foarte rare: aritmii cardiace incluzând fibrilatie atriala, tahicardie supraventriculara, extrasistole
Cu frecventa necunoscuta*: ischemie miocardica (vezi pct. 4.4)
* raportari spontane din datele de dupa punerea pe piata, în consecinta, frecventa nu poate fi cunoscuta
Tulburari vasculare
Rare: vasodilatatie periferica
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Foarte rare: bronhospasm paradoxal
Similar altor medicamente administrate pe cale inhalatorie, poate sa apara bronhospasm paradoxal, cu intensificarea wheezing-ului, imediat dupa administrare; în acest caz, se recomanda administrarea imediata pe cale inhalatorie a unui alt bronhodilatator cu actiune rapida. Administrarea de salbutamol trebuie întrerupta imediat, pacientul trebuie reevaluat si, daca este necesar, se instituie un tratament alternativ.
Tulburari gastro-intestinale
Mai putin frecvente: iritatie la nivelul cavitatii bucale si a gâtului
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Mai putin frecvente: crampe musculare
4.9 Supradozaj
Semne si simptome
Cele mai frecvente semne si simptome ale supradozajului cu salbutamol sunt reactii tranzitorii, mediate farmacologic de catre beta-agonisti (vezi pct. 4.4 si 4.8).
Dupa un supradozaj cu salbutamol poate sa apara hipokaliemie. În consecinta, trebuie monitorizata potasemia.
Tratament
În cazul pacientilor care prezinta simptome cardiace (cum sunt tahicardie, palpitatii), trebuie luata în considerare întreruperea tratamentului si instituirea terapiei simptomatice, cum sunt medicamentele betablocante cardioselective. Medicamentele beta-blocante trebuie administrate cu precautie pacientilor cu antecedente de bronhospasm.
În timpul administrarii continue a Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator orice semn de supradozaj poate fi înlaturat prin întreruperea administrarii medicamentului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antiastmatice, adrenergice inhalante, β2-adrenergice selective.
Cod ATC: R03A C02.
5.2 Proprietati farmacocinetice
Mecanism de actiune
Salbutamolul este un agonist selectiv al receptorilor β2-adrenergici. La doze terapeutice actioneaza asupra receptorilor β2-adrenergici din fibrele musculare de la nivelul bronhiilor, actionând slab sau deloc asupra receptorilor β1-adrenergici de la nivelul cordului.
Absorbtie
Dupa administrarea pe cale inhalatorie, între 10-20% din doza ajunge în caile aeriene inferioare. Restul se retine în dispozitivul inhalator sau se depoziteaza în orofaringe de unde se ingera. Fractiunea depozitata în caile aeriene este absorbita în tesutul pulmonar si circulatie, dar nu este metabolizata la nivel pulmonar.
Distributie
Salbutamol se leaga de proteinele plasmatice în proportie de pana la 10%.
Metabolizare
Ajungând în circulatia sistemica, se metabolizeaza la nivel hepatic si se excreta în special prin urina sub forma nemodificata si ca sulfat fenolic.
Partea ingerata dintr-o doza inhalata se absoarbe din tractul gastro-intestinal si se metabolizeaza la primul pasaj hepatic pâna la sulfat fenolic. Partea nemodificata si cea conjugata sunt excretate în principal prin urina.
Eliminare
Dupa administrare pe cale intravenoasa, salbutamolul are un timp de înjumatatire plasmatica de 4 - 6 ore si este eliminat partial renal si partial prin metabolizare catre forma inactiva 4 -O- sulfat (sulfat fenolic)care este excretata în special prin urina. Se excreta în proportie mica prin materiile fecale. Cea mai mare parte dintr-o doza de salbutamol administrata intravenos, oral sau prin inhalare se excreta în 72 ore.
5.3 Date preclinice de siguranta
La fel ca în cazul celorlalti agonisti β2-selectivi potenti, salbutamolul a dovedit efect teratogen la soarece în cazul administrarii subcutanate. Într-un studiu privind efectele asupra procesului de reproducere, 9,3% dintre feti au prezentat palatoschizis la doza de 2,5 mg salbutamol/kg, reprezentând de 4 ori doza maxima orala la om. La sobolan, administrarea orala a dozelor de 0,5 , 2,32 , 10,75 si 50 mg salbutamol/kg si zi în timpul sarcinii nu a determinat anomalii fetale semnificative. Singura reactie toxica a constat în cresterea mortalitatii neo-natale la cea mai mare doza, ca rezultat al lipsei de îngrijire materna.
Un studiu privind efectele asupra procesului de reproducere la iepure a evidentiat malformatii craniale la 37% dintre feti la doza de 50 mg salbutamol/kg/zi, de 78 ori mai mare decât doza maxima orala la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipientilor
Apa purificata
Clorura de benzalconiu
Acid sulfuric diluat
6.2 Incompatibilitati
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani - dupa ambalarea pentru comercializare.
1 luna - dupa prima deschidere a flaconului.
6.4 Precautii speciale pentru pastrare
A se pastra la temperaturi sub 25°C.
A se tine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumina.
6.5 Natura si continutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticla bruna, închis cu capac din PP/PE, continând 10 ml solutie de inhalat prin nebulizator.
Cutie cu un flacon din sticla bruna, închis cu capac din PP/PE, continând 20 ml solutie de inhalat prin nebulizator.
6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare
Diluare
Ventolin solutie de inhalat prin nebulizator poate fi diluata cu solutie salina izotona sterila.
Solutia ramasa neutilizata în nebulizator trebuie aruncata.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GLAXO WELLCOME UK LIMITED
980 Great West Road, Brentford,
Middlesex, TW8 9GS, Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Aprilie 2003
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie, 2013
