Compozitie
Advantan 1 mg/g crema
Un gram crema contine 1 mg metilprednisolon aceponat.
Excipienti: alcool cetilstearilic si butilhidroxitoluen
Advantan 1 mg/g unguent
Un gram unguent contine 1 mg metilprednisolon aceponat.
Forma farmaceutica
Advantan 1 mg/g unguent
Unguent omogen, opac, de culoare alba, cu tenta galbuie.
Indicatii terapeutice
Eczema endogena (dermatita atopica, neurodermatita), eczema de contact, eczema degenerativa, dishidrotica, numulara, vulgara, neclasificata, eczema la copii.
Doze si mod de administrare
În general, forma farmaceutica de Advantan care se preteaza la afectiunea cutanata respectiva se aplica în strat subtire, o data pe zi, pe zona de piele afectata.
În general, durata utilizarii nu trebuie sa depaseasca 12 saptamâni în cazul adultilor.
Populatia pediatrica
Nu este necesara ajustarea dozelor când Advantan este administrat la copii si adolescenti. În general, durata de utilizare nu trebuie sa depaseasca la copii, 4 saptamâni.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii produsului.
Leziuni tuberculoase sau sifilitice la nivelul zonei care trebuie tratata; boli virale (de exemplu varicela, herpes zoster), acnee rozacee, ulceratii, afectiuni cutanate atrofice si reactii cutanate post-vaccinare la nivelul zonelor care trebuie tratate.
Atentionari speciale si precautii speciale pentru utilizare
În cazul infectiilor cutanate bacteriene si/sau în cazul infectiilor fungice este necesara asocierea terapiei specifice.
Daca pielea se usuca excesiv consecutiv utilizarii îndelungate a medicamentului Advantan crema, acesta trebuie înlocuit cu una dintre formele farmaceutice cu un continut mai mare de grasime
(Advantan unguent).
Trebuie luate precautii atunci când se utilizeaza Advantan pentru a evita contactul cu ochii, rani adânci deschise si a mucoaselor.
Nu s-au observat afectari ale functiei corticosuprarenalei în cursul tratamentului cu Advantan aplicat pe zone extinse la adulti si copii (40-90% din suprafata pielii) nici chiar în cursul tratamentelor cu pansamente ocluzive. La voluntarii adulti sanatosi dupa aplicarea Advantan unguent 0,1% pe zone de 60% suprafata pielii, în conditii ocluzive pentru 22 de ore s-a observat suprimarea nivelurilor de cortizol plasmatic si influenta asupra ritmului circadian.
Aplicarea extensiva a corticosteroizilor topici pe zone mari ale corpului sau pentru perioade prelungite de timp, în special sub ocluzie, duce la o crestere semnificativa a riscului de efecte secundare sistemice. Retineti ca scutecele pot fi ocluzive.
În analogie cu administrarea sistemica a corticosteroizilor, utilizarea de corticosteroizi cu administrare locala poate sa duca la aparitia glaucomului (de exemplu dupa o doza mare sau dupa aplicatii pe zone întinse pe o perioada lunga de timp, în cazul folosirii pansamentelor ocluzive sau dupa aplicatii la nivelul pielii din jurul ochilor).
Crema contine alcool cetilstearilic si butilhidroxitoluen. Acesti excipienti pot provoca reactii adverse cutanate locale (de exemplu, dermatita de contact). Butilhidroxitoluenul poate cauza, de asemenea, iritatia ochilor si a mucoaselor. Advantan nu trebuie utilizat în zona ochilor si a ranilor deschise.
Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Nici una cunoscuta, pâna în prezent.
Sarcina si alaptarea
Nu exista date suficiente privind utilizarea Advantan la femeile însarcinate.
Studiile experimentale la animale cu metilprednisolon aceponat au demonstrat embriotoxicitate si / sau efecte teratogene (vezi pct.5.3 ). În general, utilizarea de preparate topice care contin corticoizi ar trebui sa fie evitata în timpul primului trimestru de sarcina. În special, tratarea suprafetelor mari, utilizarea prelungita sau pansamente ocluzive trebuie evitate în timpul sarcinii.
Mai multe studii epidemiologice sugereaza faptul ca este posibila o crestere a riscului de aparitie a fisurilor labio-palatine la nou–nascutii femeilor care au primit tratament cu glucocorticoizi pe cale sistemica în primul trimestru de sarcina.
Indicatia clinica pentru tratamentul cu Advantan trebuie sa fie atent revizuita si analizate beneficiile în comparatie cu riscurile potentiale la femeile gravide.
Alaptarea
La sobolani, s-a aratat ca metilprednisolon aceponat, practic, nu se transfera la nou-nascutii, prin intermediul laptelui matern. Dar nu se stie daca aceponatul de metilprednisolon este secretat în laptele uman la administrarea sistemica a cortocosteroizilor care s-au regasit în laptele uman. Nu se cunoaste daca administrarea topica de Advantan ar putea duce la o absorbtie sistemica suficienta de aceponat de metilprednisolon si de a produce cantitati detectabile în laptele matern. Prin urmare, se recomanda prudenta atunci când Advantan este administrat la femeile care alapteaza.
Femeile care alapteaza nu trebuie tratate la sâni. Tratamentul suprafetelor mari, utilizarea prelungita sau pansamentele ocluzive trebuie evitate în timpul alaptarii.
Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Advantan nu are nicio influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
Reactii adverse
În cursul studiilor clinice, cele mai frecvente reactii adverse observate au inclus senzatie de arsura, si prurit la locul de aplicare al Advantan crema si unguent. Pentru Advantan unguent, cel mai frecvent au fost observate foliculita si senzatie de arsura la locul de aplicare.
Frecventa reactiilor adverse observate în studiile clinice sunt date în tabelul de mai jos si sunt definite în functie de frecventa aparitiei conform MedDRA: foarte frecvente (>1 / 10); frecvente (>1 / 100, <1 / 10); mai putin frecvente (>1 / 1000, <1 / 100), rare (> 1 / 10, 000 < 1 / 1, 000); foarte rare (<1 / 10, 000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile). Pentru codificare a fost utilizata versiunea 12.0 a MedDRA.
Ca si în cazul altor corticoizi pentru aplicare topica, pot sa apara urmatoarele reactii adverse locale: vergeturi cutanate, foliculite la locul de aplicare, hipertricoza, telangiectazia, dermatita periorala, decolorarea pielii, si reactii cutanate alergice la oricare dintre componentele formelor farmaceutice.
Efectele sistemice datorita absorbtiei pot sa apara atunci când preparatele topice care contin corticoizi sunt aplicate pe piele.
Supradozaj
Rezultatele studiilor de toxicitate acuta arata ca nu se preconizeaza nici un risc de intoxicatie acuta în urma unei aplicari unice a unei doze foarte mari (aplicare pe o zona întinsa, în conditii favorabile pentru absorbtie) sau în urma ingestiei accidentale.
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: corticosteroizi cu potenta mare (grup III).
Codul ATC: D07AC14
În urma aplicarii locale, Advantan inhiba reactiile cutanate inflamatorii si alergice, precum si reactiile asociate cu proliferare excesiva, ducând la remiterea simptomelor evidente (eritem, edem, infiltratie,
lichenificare) si a acuzelor subiective (prurit, senzatie de arsura, durere).
Se stie ca aceponatul de metilprednisolon se leaga de receptorul glucocorticoid intracelular, acest lucru fiind valabil îndeosebi pentru metabolitul sau principal, 6α-metilprednisolon–17–propionat, care se formeaza prin clivare la nivelul pielii.
Complexul receptor corticosteroid se leaga de anumite regiuni ale ADN, declansând astfel o serie de efecte biologice.
Legarea complexului receptor-glucocorticoid duce la inducerea sintezei de macrocortina.
Macrocortina inhiba eliberarea de acid arahidonic si, astfel, inhiba producerea de mediatori ai inflamatiei cum ar fi prostaglandinele si leucotrienele.
Actiunea imunosupresoare a glucocorticoizilor poate fi explicata prin inhibarea sintezei de citokine si printr-un efect antimitotic, care pâna în prezent nu este pe deplin elucidat.
Inhibarea sintezei de prostaglandine cu efect vasodilatator sau potentarea efectului vasoconstrictor al epinefrinei duce în cele din urma la efectul vasoconstrictor al glucocorticoizilor.
Proprietati farmacocinetice
Aceponatul de metilprednisolon (AMP) devine disponibil la nivelul pielii din toate formele de conditionare (emulsie, crema, unguent). Concentratia în stratul cornos si în straturile vii ale pielii
descreste dinspre exterior spre interior.
Aceponatul de metilprednisolon este hidrolizat în epiderm si în derm, cu formarea principalului sau metabolit 6α–metilprednisolon–17-propionat, care se leaga mai intens de receptorul corticoid (o dovada de „bioactivare” la nivelul pielii).
Gradul de absorbtie percutanata depinde de starea pielii, de forma farmaceutica folosita si de conditiile de aplicare (deschisa/ocluziva).
Absorbtia percutanata a aceponatului de metilprednisolon din crema si unguent a fost investigata la voluntarii sanatosi. Absorbtia percutanata dupa aplicatia deschisa a Advantan crema (2 x 20 g pe zi) timp de 5 zile a fost estimata la 0,34% corespunzând la o sarcina de corticoid de aproximativ 2 micrograme/kg/zi. Cifrele respective dupa aplicatie deschisa de unguent Advantan (2 x 20 g pe zi) timp de 8 zile a fost 0,65% (absorbtie) sau micrograme / kg / zi (de sarcina). În conditii ocluzive aplicarea de zi cu zi de 2 x 20 g crema Advantan timp de 8 zile a dus la o absorbtie percutanata medie de cca. 3% corespunzatoare la o sarcina de corticoid sistemic de cca 20 micrograme/kg/zi. în cazul aplicarii deschise a fost doar cu putin (2,5 %) mai mare decât absorbtia percutanata la voluntarii cu piele sanatoasa (0,5–1,5 %). Absorbtia percutanata a aceponat de metilprednisolon din crema, unguent si emulsie a fost investigata la voluntari sanatosi. Absorbtia percutanata demetilprednisolon aceponat prin pielea pre-afectata prin îndepartarea stratului cornos a dus la absorbtia distinct mai mare (13-27% din doza). La pacientii adulti cu psoriazis si la pacientii atopici, absorbtia percutanata a cremei de aceponat de metilprednisolon a fost de aproximativ 2,5%. În trei copii atopici (9-10 ani), absorbtia percutanata de metilprednisolon aceponat a unguentului a fost de aproximativ 0,5-2% si astfel nu mai mare, comparativ cu adultii.
Dupa ce ajunge în circulatia sistemica, produsul de hidroliza primar aceponat de metilprednisolon, 6α- metil-prednisolon-17-propionat este rapid conjugat cu acidul glucuronic si ca urmare, inactivat.
Metabolitii de aceponatului de metilprednisolon (metabolit principal: 6α-metil prednisolon-17- propionat-21-glucuronid) sunt eliminati în principal prin rinichi, cu un timp de înjumatatire de aproximativ 16 ore. Dupa administrarea iv, eliminarea în urina si fecale a fost completa în termen de 7 zile. Nu a avut loc acumularea substantei sau metabolitilor sai în organism.
Date preclinice de siguranta
În studiile referitoare la toleranta sistemica dupa administrarea repetata subcutanata si dermica, s-a evidentiat faptul ca administrarea metilprednisolonului are profilul de actiune al unui glucocorticoid tipic. În urma acestor rezultate se poate trage concluzia ca, în urma utilizarii terapeutice a Advantan, nu este de asteptat sa apara alte efecte adverse în afara celor tipice pentru glucocorticoizi, chiar în conditii extreme cum ar fi aplicarea pe suprafete întinse si/sau cu pansamente ocluzive.
Studiile cu Advantan referitoare la embrio-toxicitate au dus la obtinerea unor rezultate tipice pentru glucocorticoizi, adica au fost induse efecte embrio-letale si/sau teratogene folosind sistemul de testare corespunzator. Ţinând cont de aceste rezultate, trebuie acordata o atentie speciala la prescrierea
Advantan în timpul sarcinii. Rezultatele studiilor epidemiologice sunt rezumate la sectiunea „4.6
Sarcina si alaptarea”.
Nici studiile in vitro pentru identificarea mutatiilor genetice la bacterii si la celule de mamifere, nici studiile in vitro si in vivo pentru identificarea mutatiilor genetice si cromozomiale nu au indicat ca AMP ar avea potential genotoxic.
Nu au fost efectuate studii specifice referitoare la carcinogeneza. Cunostintele actuale despre structura, mecanismul efectului farmacologic si rezultatele din studiile referitoare la toleranta sistemica în cazul administrarii îndelungate nu indica nici o crestere a riscului de aparitie a tumorilor. Deoarece în conditiile respectarii recomandarilor de utilizare, aplicarea dermica a medicamentului Advantan nu duce la expunerea sistemica necesara unui efect imunosupresor, este de asteptat ca acesta sa nu aiba nici o influenta asupra aparitiei tumorilor.
În studiile despre toleranta locala a aceponatul de metilprednisolon si a formulelor de conditionare a Advantan la nivelul pielii si mucoaselor, nu s-au înregistrat alte rezultate în afara efectelor secundare locale cunoscute pentru glucocorticoizi.
Nu a fost evidentiat un potential efect de sensibilizare la nivelul pielii la purcelusii de guineea.
