Compozitie
Carvedilol LPH 6,25 mg
Un comprimat contine carvedilol 6,25 mg si excipienti: celuloza microcristalina, croscarmeloza
sodica, ulei hidrogenat vegetal, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu .
Grupa farmacoterapeutica: medicamente alfa si beta-blocante.
Indicatii terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale esentiale. Carvedilol LPH poate fi utilizat singur sau în asociere cu
alte medicamente antihipertensive.
Tratamentul anginei pectorale cronice stabile.
Tratament adjuvant în insuficienta cardiaca stabila, moderata sau severa, în completare la terapia cu
diuretice, digitala, inhibitori ai enzimei de conversie si /sau alte vasodilatatoare.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la carvedilol sau la oricare dintre excipientii medicamentului,
Insuficienta cardiaca necontrolata terapeutic sau insuficienta cardiaca severa (insuficienta cardiaca
decompensata clasa IV NYHA ce necesita terapie inotropa intravenoasa),
Astm bronsic, bronhopneumopatie cronica obstructiva, hipertensiune pulmonara, cord pulmonar,
Hipotensiune arteriala severa (tensiune arteriala sistolica <85 mmHg), Ĺžoc cardiogen, Bradicardie severa (sub 50 batai pe minut în repaus), Sindromul sinusului bolnav inclusiv bloc sinoatrial (daca nu este instalat un stimulator cardiac permanent), Bloc AV de gradul II sau III (daca nu este instalat un stimulator cardiac permanent),
Feocromocitom netratat, Insuficienta hepatica severa, Acidoza metabolica, Angina Prinzmetal, Boli arteriale periferice severe.
Precautii
Hipotensiune arteriala ortostatica: în special la debutul tratamentului cu carvedilol si la cresterea
dozei, poate sa apara hipotensiune arteriala ortostatica, cu ameteala si vertij, uneori cu lipotimie.
Pacientii cu insuficienta cardiaca, vârstnicii sau pacientii care fac tratament concomitent cu alte
antihipertensive sau diuretice sunt mai expusi la risc. Aceste reactii pot fi prevenite prin administrarea unor doze initiale mai scazute, prin ajustarea atenta a dozei de întretinere si prin administrarea medicamentului dupa masa. Pacientii vor fi sfatuiti cum sa evite simptomele hipotensiunii ortostatice (precautii la trecerea în ortostatism; în caz de vertij pacientul va adopta pozitia sezânda sau clinostatismul). Pacientii vârstnici vor începe tratamentul cu doze mai mici (vezi Doze si mod de administrare).
Întreruperea tratamentului: daca tratamentul cu carvedilol (sau alte beta blocante) este brusc întrerupt,
pot apare transpiratie, tahicardie, dispnee, agravarea anginei pectorale. Pacientii cei mai expusi la risc sunt cei cu angina pectorala la care se poate produce un accident coronarian acut. Dozele trebuie reduse treptat, în 1 - 2 saptamâni.
Daca tratamentul este întrerupt mai mult de 2 saptamâni, se va relua cu cea mai mica doza.
Insuficienta hepatica: Carvedilol LPH poate determina în mod exceptional insuficienta hepatica. Când
apare suspiciune clinica de afectare hepatica, functia hepatica va fi verificata. În caz de insuficienta hepatica, pacientul trebuie sa întrerupa tratamentul cu Carvedilol LPH. De regula, functia hepatica se normalizeaza dupa întreruperea tratamentului.
Interactiuni
Antiaritmice
Au fost observate cazuri izolate de afectare a conducerii la nivel atrio-ventricular, rareori însotite si de
tulburari de hemodinamica, la pacientii care sunt în tratament cu carvedilol si diltiazem, verapamil si/sau amiodarona administrate oral. La fel ca pentru alte beta-blocante, este necesara monitorizarea ECG si a tensiunii arteriale la administrarea carvedilolului concomitent cu blocante ale canalelor de calciu de tip verapamil si diltiazem deoarece riscul aparitiei tulburarilor de conducere la nivel atrioventricular sau al precipitarii insuficientei cardiace este crescut (prin efect sinergic). O atenta monitorizare trebuie efectuata atunci când se administreaza concomitent carvedilol cu antiaritmice de clasa I sau amiodarona pe cale orala. La pacientii aflati în tratament cu amiodarona, au fost raportate bradicardie, stop cardiac, fibrilare ventriculara, la scurt timp de la initiarea tratamentului cu betablocante.
De asemenea exista risc de insuficienta cardiaca în cazul administrarii concomitente de
carvedilol si antiaritmice din clasa Ia sau Ic administrate intravenos
Tratamentul concomitent cu rezerpina, guanetidina, metildopa, guanfacina si inhibitori de
monoaminooxidaza (cu exceptia inhibitorilor MAO-B) poate duce la scaderea aditionala a frecventei cardiace; se recomanda monitorizarea semnelor vitale.
Dihidropiridine
Administrarea de dihidropiridine si carvedilol trebuie efectuata sub o stricta supraveghere deoarece sau
raportat cazuri de insuficienta cardiaca si hipotensiune arteriala severa în conditiile terapiei asociate.
Nitrati
Cresterea efectelor hipotensoare.
Glicozide tonicardiace
O crestere a concentratiei plasmatice la starea de echilibru a digoxinei cu aproximativ 16% si a
digitoxinei cu 13% au fost observate la pacientii hipertensivi în legatura cu utilizarea concomitenta de carvedilol si digoxina. Se recomanda monitorizarea concentratiei plasmatice a digoxinei la initierea, întreruperea sau ajustarea dozei de carvedilol.
Alte medicamente antihipertensive
Carvedilolul poate potenta efectele altor medicamente antihipertensive administrate concomitent (de
exemplu antagonisti ai receptorilor alfa 1). De asemenea poate potenta hipotensiunea arteriala indusa de barbiturice, fenotiazine, antidepresive triciclice, agenti vasodilatatori si alcool.
Ciclosporina
Concentratia plasmatica a ciclosporinei este crescuta atunci când carvedilolul se administreaza
concomitent. Se recomanda monitorizarea atenta a concentratiei de ciclosporina.
Antidiabetice inclusiv insulina
Efectele de scadere a glicemiei datorate insulinei si a medicamentelor antidiabetice orale se pot
intensifica. Simptomele hipoglicemiei pot fi mascate. La pacientii diabetici se recomanda monitorizarea în mod regulat a glicemiei.
Clonidina
Atunci când tratamentul cu carvedilol si clonidina este întrerupt, se recomanda ca întreruperea
carvedilolului sa se efectueze cu câteva zile înainte de reducerea gradata a dozei de clonidina.
Anestezice inhalatorii
Este necesara atentie în ceea ce priveste potentialul inotrop negativ si interactiunile hipotensoare ale
carvedilolului în asociere cu anesteziecele.
Antiinflamatoare nesteroidiene, estrogeni si corticosteroizi
Efectul antihipertensiv al carvedilolului poate fi scazut datorita retentiei de apa si sodiu.
Medicamente inductoare sau inhibitoare ale citocromului enzimatic P450
Pacientii care primesc medicamente (de exemplu rifampicina si barbiturice) ce induc sau inhiba
enzimele citocromului P450 (cimetidina, ketoconazol, fluoxetina, haloperidol, verapamil, eritromicina), trebuie monitorizati atent în timpul administrarii concomitente de carvedilol deoarece concentratiile plasmatice ale carvedilolului pot fi scazute de catre medicamentele inductoare enzimatice, respectiv crescute de catre medicamentele inhibitoare enzimatice.
Simpatomimetice cu efecte alfa si beta
Risc de hipertensiune arteriala si bradicardie excesiva.
Ergotamina
Intensificarea vasoconstrictiei.
Agenti blocanti neuromusculari
Intensificarea blocului neuromuscular.
Pacientii vor fi sfatuiti sa nu consume alcool etilic în timpul tratamentului, deoarece acesta poate
potenta actiunea carvedilolului.
Atentionari speciale
Insuficienta cardiaca cronica: Pacientii cu insuficienta cardiaca usoara sau moderata, pot utiliza
Carvedilol LPH daca sunt controlati terapeutic cu digitala si/sau diuretice. Daca insuficienta cardiaca
se agraveaza în timpul tratamentului cu Carvedilol LPH, doza de diuretic se va creste, doza de Carvedilol LPH va fi scazuta sau tratamentul cu Carvedilol LPH va fi suspendat temporar. Doza poate fi crescuta din nou când pacientul este stabil clinic.
Deteriorarea reversibila a functiei renale a fost observata în timpul terapiei cu carvedilol la pacientii cu
tensiune arteriala mica (sistolica <100mmHg), boala cardiaca ischemica, ateroscleroza generalizata si/sau insuficienta renala subiacenta. La pacientii cu insuficienta cardiaca cu acesti factori de risc, functia renala trebuie monitorizata în timpul cresterii dozei de carvedilol. Daca functia renala se deterioreaza semnificativ, doza de carvedilol trebuie scazuta sau terapia întrerupta.
Diabet si hipertiroidie: Carvedilolul poate masca simptomele si semnele de hipoglicemie acuta.
Perturbari ale nivelului glicemiei pot apare ocazional la pacientii cu diabet si insuficienta cardiaca în
tratament cu carvedilol. De aceea, este necesara monitorizarea atenta a pacientilor diabetici ce primesc carvedilol, prin determinari repetate ale glicemiei si daca este necesar ajustarea medicatiei antidiabetice .
Carvedilolul poate masca semnele si simptomele de tireotoxicoza.
Anestezie generala: la pacientii tratati cu beta-blocante, pentru anestezia generala, este necesar sa se
foloseasca narcotice cu efect inotropic minim sau sa se întrerupa (gradat) tratamentul cu beta-blocante înainte de interventia chirurgicala. Studii mai noi sugereaza beneficile beta-blocantelor în prevenirea morbiditatii cardiace perioperative si reducerea incidentei complicatiilor cardiovasculare. BPOC: deoarece beta-blocantele pot agrava obstructia bronsica, pacientii cu BPOC nu trebuie sa utilizeze aceste medicamente. Pacientii cu forme usoare pot utiliza în mod exceptional Carvedilol LPH, daca tratamentul cu alte medicamente nu a avut efect. Oricum, este necesara monitorizarea atenta. La acesti pacienti este important sa se administreze doza minima eficace de Carvedilol LPH.
Daca apar semne de obstructie a cailor respiratorii, tratamentul se va întrerupe imediat.
Pacientii cu angor Prinzmetal
Beta-blocantele non-selective pot determina dureri toracice la pacientii cu angina Prinzmetal. Desi
carvedilolul, prin activitatea sa alfa-blocanta, poate preveni aceste simptome, nu exista experienta cu carvedilol la acesti pacienti. De aceea se recomanda prudenta la pacienti cu suspiciune de angor
Prinzmetal.
Se recomanda utilizarea cu prudenta a carvedilolului la pacientii cu bloc atrio-ventricular de gradul I.
Tratamentul cu carvedilol nu se recomanda la pacientii cu antecedente de trombocitopenie.
Beta-blocantele se utilizeaza cu prudenta si dupa evaluarea raportului beneficiu terapeutic/risc
potential în arteriopatia periferica, psoriazis si în caz de antecedente de reactii de hipersensibilitate severe sau în timpul tratamentului de desensibilizare.
La pacientii cu feocromocitom trebuie sa se initieze un tratament cu alfa-blocante anterior terapiei cu
beta-blocante.
Purtatorii de lentile de contact trebuie avertizati despre riscul scaderii secretiei lacrimale.
Copii
Siguranta si eficacitatea Carvedilol LPH la pacientii sub 18 ani nu au fost stabilite; de aceea, nu se
recomanda utilizarea acestui medicament la aceasta grupa de vârsta.
Sportivi
Este necesara prudenta la sportivi deoarece contine un principiu activ care poate induce pozitivitatea
testelor practicate la controlul antidoping.
Sarcina si alaptarea
Nu exista experienta adecvata privind administrarea carvedilolului la gravide. Beta-blocantele
traverseaza bariera feto-placentara si pot determina hipotensiune arteriala, bradicardie si hipoglicemie la fat, pot sa scada perfuzia placentara cu deces al fatului, nasteri premature. Nu se va administra acest medicament la gravide decât în cazuri de urgenta, atunci când potentialul beneficiu matern justifica riscul potential fetal. Tratamentul trebuie întrerupt cu 2-3 zile înainte de nastere. Daca acest lucru nu este posibil, nou-nascutul trebuie monitorizat în primele 2-3 zile de viata.
Deoarece este posibila excretia carvedilolului în laptele uman, nu se recomanda alaptarea în timpul
terapiei cu Carvedilol LPH.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Datorita reactivitatii individuale la tratament, pot sa apara reactii adverse nervos centrale care pot sa
afecteze atentia în special la începutul terapiei, dar si la ajustarea dozelor. De aceea pacientii sunt avertizati sa nu conduca vehicule sau sa foloseasca utilaje daca prezinta aceste reactii adverse.
Doze si mod de administrare
Carvedilol LPH trebuie administrat dupa mese astfel încât absorbtia sa fie mai lenta si efectele
ortostatice evitate.
Dozele trebuie stabilite individual. Tratamentul trebuie început cu doze mici, care vor fi crescute
progresiv la fiecare 7 – 14 zile, pâna la atingerea efectului clinic dorit. Dupa prima doza si dupa fiecare crestere a dozei se recomanda masurarea tensiunii arteriale a pacientului în ortostatism la 1 ora de la administrarea dozei, pentru a exclude posibila hipotensiune arteriala ortostatica.
Tratamentul cu Carvedilol LPH se va întrerupe treptat, într-o perioada de 1 - 2 saptamâni.
Daca tratamentul a fost întrerupt mai mult de 2 saptamâni, se va relua cu cea mai mica doza.
Hipertensiune arteriala esentiala
Doza initiala recomandata este 12,5 mg carvedilol dimineata, dupa micul dejun, sau 6,25 mg
carvedilol, de 2 ori pe zi (dimineata si seara). Dupa 7 - 14 zile de tratament, posibil chiar dupa 2 zile, doza se va creste la 25 mg carvedilol dimineata sau 12,5 mg carvedilol de 2 ori pe zi. Dupa 14 zile de tratament, doza poate fi crescuta din nou, la 50 mg carvedilol pe zi. Pentru dozele indicate se recomanda utilizarea comprimatelor cu 6,25 mg, 12,5 mg si 25 mg carvedilol. Doza pentru o singura administrare nu va depasi 25 mg iar doza totala zilnica în tratamentul hipertensiunii arteriale nu va depasi 50 mg carvedilol.
Angina pectorala cronica stabila
Doza recomandata la începutul tratamentului cu Carvedilol LPH este de 12,5 mg carvedilol de 2 ori pe
zi, dupa mese. Dupa 7 - 14 zile de tratament, doza poate fi crescuta la 25 mg carvedilol de doua ori pe zi. Daca aceasta doza este ineficace, dupa 14 zile de administrare se poate mari doza la 50 mg carvedilol de 2 ori pe zi daca pacientul o tolereaza bine. Doza zilnica totala în tratamentul anginei pectorale cronice nu va depasi 50 mg carvedilol de 2 ori pe zi. În cazul pacientilor vârstnici, doza maxima nu va depasi 25 mg carvedilol de 2 ori pe zi.
Insuficienta cardiaca cronica
Carvedilol LPH este recomandat a fi utilizat în completarea tratamentului standard, ca diureticele,
inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) si/sau digitala. Poate fi, de asemenea, administrat pacientilor care nu tolereaza inhibitorii ECA. Carvedilol LPH poate fi administrat pacientilor numai dupa ce dozele de diuretic, inhibitor ECA si digitala (daca este administrata) au fost stabilite.
Dozele trebuie individualizate. Pacientul trebuie sa fie sub monitorizare medicala atenta în primele 2 -
3 ore dupa doza initiala si dupa fiecare crestere a dozei, iar toleranta la medicament trebuie testata.
Daca apare bradicardie (puls sub 55 batai/min.), doza de Carvedilol LPH trebuie redusa. Daca apar
simptome de hipotensiune arteriala, trebuie întâi redusa doza de diuretic sau inhibitor ECA, iar, daca aceste masuri sunt insuficiente, se va reduce si doza de Carvedilol LPH.
La initierea tratamentului cu Carvedilol LPH sau dupa cresterea dozelor, poate aparea o agravare
temporara a insuficientei cardiace. În acest caz, trebuie crescuta doza de diuretic. Uneori este necesara reducerea temporara a dozei de Carvedilol LPH sau chiar întreruperea tratamentului. Când starea clinica s-a stabilizat, tratamentul cu Carvedilol LPH si/sau cresterea dozelor pot fi reluate. Daca insuficienta cardiaca evolueaza spre o forma severa (clasa IV - NYHA), întregul tratament trebuie revizuit.
Doza initiala recomandata este de 3,125 mg carvedilol, de 2 ori pe zi. Daca aceasta doza este bine
tolerata, poate fi crescuta treptat (la interval de 2 saptamâni) pâna la doza optima. Urmatoarele doze sunt de 6,25 mg carvedilol, de 2 ori pe zi, dupa aceea de 12,5 mg carvedilol, de 2 ori/zi si, în final, de 25 mg carvedilol, de 2 ori pe zi. In functie de doza administrata se vor alege comprimatele cu 6,25 mg, 12,5 mg sau 25 mg carvedilol. Pacientul trebuie sa utilizeze doza cea mai mare pe care o tolereaza bine. Doza maxima recomandata este de 25 mg carvedilol, de 2 ori pe zi. La pacientii care au peste 85 kg, doza poate fi crescuta cu atentie la 50 mg carvedilol, de 2 ori pe zi.
Ajustarea dozelor
La pacientii vârstnici, se recomanda o doza de început mai mica: 6,25 mg carvedilol pe zi pentru
tratamentul hipertensiunii arteriale si 6,25 mg carvedilol de 2 ori pe zi pentru tratamentul anginei pectorale; în cazul pacientilor cu insuficienta cardiaca asociata acestor afectiuni: 3,125 mg carvedilol zilnic pentru tratamentul hipertensiunii arteriale si anginei pectorale.
Omiterea unei doze
O doza omisa se va lua cât mai repede posibil. În orice caz, daca este momentul pentru urmatoarea
doza, pacientul o va lua numai pe aceea si nu va lua o doza dubla.
Reactii adverse
Reactiile adverse ale carvedilolului sunt în general usoare si tranzitorii. Legatura cauzala între acest
medicament si anumite reactii adverse nu este clar stabilita. Incidenta anumitor reactii adverse precum ameteala, bradicardia, hipotonia si tulburarile vizuale este proportionala cu marimea dozei. Cel mai adesea, aceste reactii se produc la cresterea dozei, la pacientii cu insuficienta cardiaca si sunt, de obicei, tranzitorii.
Tulburari cardiace si vasculare
Bradicardie, hipotensiune arteriala ortostatica, tulburari de conducere intracardiaca, palpitatii, edeme
periferice, extremitati reci, hipotensiune arteriala si sincopa. Rareori starea clinica se poate deteriora la pacientii cu insuficienta cardiaca (în special la cresterea dozei), exceptional la pacientii cu angina pectorala (întreruperea brusca a tratamentului poate determina infarct miocardic) si la cei cu claudicatie intermitenta si sindrom Raynaud.
Tulburari ale sistemului nervos
Pot aparea urmatoarele reactii adverse: vertij sau ameteala, cefalee (în special la debutul tratamentului
sau la ajustarea dozelor), somnolenta, insomnie, rareori modificari ale dispozitiei si starii mentale.
Ameteala cu sau fara hipotensiune arteriala ortostatica este reactia adversa cea mai frecventa a
carvedilolului (aprox. la 6% din pacienti).
Tulburari gastro-intestinale
Carvedilolul poate determina senzatie de uscaciune a gurii, scaderea apetitului alimentar, greata sau
durere abdominala (pâna la 2%), diaree usoara, varsaturi, flatulenta, rar constipatie. Au fost raportate cazuri rare de afectare hepatica tranzitorie datorata carvedilolului. Daca prin teste biochimice este confirmata insuficienta hepatica, tratamentul cu Carvedilol LPH va fi întrerupt.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Ocazional, pot aparea dispnee, bronhospasm (mai ales la pacientii predispusi) si obstructie nazala.
Tulburari hematologice si limfatice
Au fost raportate cazuri izolate de trombocitopenie si leucopenie.
Tulburari renale si ale cailor urinare si tulburari ale aparatului genital si sânului
Beta-blocantele produc rareori tulburari de mictiune si de potenta. Functia renala poate fi, în mod
exceptional, afectata (poate aparea insuficienta renala).
Tulburari endocrine si tulburari metabolice si de nutritie
Mai ales la diabetici, pot aparea hiperglicemie (la tipul II) sau hipoglicemie (mai ales la tipul I).
Concentratiile plasmatice ale trigliceridelor pot creste (1%) si, de asemenea, nivelul colesterolului
(rar).
Tulburari oculare
Pot aparea tulburari de vedere, scaderea secretiei lacrimale (care afecteaza purtatorii de lentile de
contact) si iritatie oculara.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
La mai putin de 1% dintre pacientii tratati cu carvedilol pot aparea reactii de hipersensibilizare: prurit,
rash, urticarie. La alte β-blocante au fost raportate cazuri individuale de psoriazis, alopecie, dermatita exfoliativa.
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Au fost semnalate rar: dureri musculare, osoase (vertebrale).
Alte reactii adverse
Pot aparea oboseala, crestere în greutate, bufeuri si, rareori, parestezii.
Supradozaj
Supradozajul poate determina mai ales hipotensiune arteriala (cu ameteala sau vertij; posibil lipotimie)
si bradicardie. De obicei este suficient sa se reduca doza sau sa se întrerupa temporar tratamentul.
In plus, supradozajul poate produce dispnee datorita bronhospasmului, varsaturi, insuficienta cardiaca, si în cazurile severe chiar soc cardiogen, tulburari ale constientei pâna la coma, convulsii generalizate, tulburari de conducere si stop cardiac.
Se vor lua masuri pentru îndepartarea medicamentului neabsorbit. Trebuie monitorizate atent functiile
vitale ale pacientului în spitale sau în unitatile de terapie intensiva. Tratamentul este simptomatic, cu agonisti de receptori adrenergici.
Terapie posibila: orciprenalina si/sau glucagon pentru sustinerea functiei cardiace si a circulatiei;
atropina si eventual un stimulator cardiac în caz de bradicardie excesiva; β2-simpatomimetice în caz de bronhospasm; noradrenalina ori norepinefrina în caz de vasodilatatie periferica; diazepam în caz de convulsii.
Durata tratamentului depinde de gradul de intoxicatie. În caz de intoxicatie severa, timpul de eliminare
al carvedilolului poate fi prelungit. Pacientul va fi tinut sub observatie pâna la stabilizare clinica.
Pastrare
A nu se utiliza dupa data de expirare înscrisa pe ambalaj.
A se pastra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor.
Ambalaj
Carvedilol LPH 6,25 mg
Cutie cu 2 blistere din PVC - PVDC alb opac/Al a câte 15 comprimate
Cutie cu 100 blistere din PVC - PVDC alb opac/Al a câte 15 comprimate
Producator
S.C. LABORMED PHARMA S.A.
Bd. Theodor Pallady nr. 44B
Sector 3, Bucuresti, România
Detinatorul autorizatiei de punere pe piata
LABORMED PHARMA S.A.
Bd. Theodor Pallady nr. 44B, Sector 3, Bucuresti, România
Data ultimei verificari a prospectului
Septembrie, 2016
