1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
TRAMADOL AL 50 mg, capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsula contine clorhidrat de tramadol 50 mg.
Pentru lista tuturor excipientilor.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Capsula
Capsule cu capac si corp de culoare alba, care contin o pulbere alba.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Tratamentul durerilor acute si cronice de intensitate moderata pâna la severa
4.2 Doze si mod de administrare
Doza de clorhidrat de tramadol este determinata în functie de severitatea durerii si în concordanta cu
raspunsul terapeutic al fiecarui pacient în parte. Acest lucru este valabil pentru toate medicamentele analgezice.
Adulti si adolescenti cu vârsta peste 12 ani
Pentru dureri acute-doza initiala uzuala este de 100 mg. Aceasta poate fi urmata de doze de 50 mg sau
100 mg la intervale de minimum 4 ore. Durata tratamentului depinde de situatia clinica.
Pentru dureri asociate cu afectiuni cornice-doza initiala este de 50 mg; ulterior doza se va creste treptat
în functie de intensitatea durerii. Necesitatea pentru continuarea tratamentului trebuie evaluata la intervale regulate, deoarece s-au raportat simptome de întrerupere si instalarea dependentei.
Doza zilnica totala de 400 mg nu trebuie depasita, cu exceptie situatiilor clinice deosebite.
Copii cu vârsta sub 12 ani
Tramadolul nu se recomanda la copii cu vârsta sub 12 ani.
Vârstnici: la pacientii cu vârsta sub 75 ani, cu functie hepatica sau renala în limita valorilor normale,
pot fi administrate dozele recomandate la adulti. La pacientii cu vârsta peste 75 ani, timpul de înjumatatire plasmatica al tramadolului poate fi prelungit. La acesti pacienti, poate fi necesara ajustarea dozei. Daca doza este crescuta, starea clinica a pacientului trebuie monitorizata strict.
Pacienti cu insuficienta renala
Tratamentul se poate începe cu doza initiala de la adult, dar eliminarea tramadolului poate fi prelungita
la pacientii cu insuficienta renala; ca urmare, intervalul dintre doze trebuie ajustat.
Pentru un clearance al creatininei <30 ml/min, intervalul dintre doze va fi de 12 ore.
Pentru un clearance al creatininei <10 ml/min, nu se recomanda utilizarea tramadolului. Tramadolul se
elimina foarte lent prin hemodializa sau hemofiltrare si, prin urmare, de regula este necesara administrarea de tramadol dupa dializa, pentru mentinerea analgeziei.
Pacienti cu insuficienta hepatica
Se recomanda doza uzuala de la adult, dar trebuie avut în vedere ca eliminarea tramadolului poate fi
prelungita în insuficienta hepatica usoara si moderata; ca urmare, intervalul dintre doze trebuie ajustat.
4.3 Contraindicatii
- în caz de hipersensibilitate la clorhidrat de tramadol sau la oricare dintre excipienti
- în intoxicatiile acute cu alcool etilic, hipnotice, analgezice, opioide sau medicamente psihotrope
- la pacientii care utilizeaza sau au utilizat în ultimele 14 zile inhibitori MAO
- la pacientii cu epilepsie care nu este controlata adecvat prin tratament
- pentru utilizarea în sindromul de întrerupere, la pacientii dependenti de narcotice
- insuficienta hepatica severa
4.4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Tramadol AL poate fi utilizat doar cu precautii speciale la pacientii dependenti de opioide, la pacientii
cu traumatisme craniene, soc, tulburari ale starii de constienta de etiologie neprecizata, tulburari respiratorii sau ale centrului respirator, presiune intracraniana crescuta.
La pacientii cu sensibilitate la opioide, medicamentul trebuie utilizat numai cu precautie.
Sunt necesare precautii la pacientii cu deprimare respiratorie, la pacientii tratati concomitent cu
medicamente care deprima SNC sau daca dozele recomandate sunt depasite semnificativ, deoarece, în aceste cazuri, nu poate fi exclusa posibilitatea deprimarii respiratorii.
La pacientii tratati cu clorhidrat de tramadol, în dozele recomandate, s-au raportat convulsii. Riscul
poate creste în cazul în care dozele de tramadol depasesc doza zilnica maxima recomandata (400 mg clorhidrat de tramadol). În plus, tramadolul poate creste riscul de convulsii la pacientii tratati cu alte medicamente care scad pragul convulsivant. Pacientii cu epilepsie sau cei predispusi la convulsii trebuie tratati cu tramadol numai daca este absolut necesar.
Tramadolul are un potential mic de a dezvolta dependenta. În cazul tratamentului de lunga durata, se
pot dezvolta toleranta si dependenta fizica si psihica. La pacientii cu tendinta la consum excesiv de medicamente sau dependenta, tratamentul cu Tramadol AL trebuie administrat doar pe durate scurte de timp, sub supraveghere medicala atenta.
Tramadolul nu este adecvat ca substituent pentru tratamentul pacientilor dependenti de opioide. Cu
toate ca tramadolul este un agonist opioid, nu poate suprima simptomele sindromului de întrerupere la morfina.
Tramadol AL nu trebuie utilizat împreuna cu bauturile alcoolice, deoarece acestea cresc eliberarea
tramadolului din Tramadol AL. Aceasta poate determina concentratii plasmatice crescute de tramadol si cresterea incidentei reactiilor adverse.
4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Tramadol AL nu trebuie utilizat în asociere cu inhibitori MAO. În cazul administrarii
inhibitorilor MAO în ultimele 14 zile înainte de utilizarea petidinei, un opioid, s-au observat interactiuni care pun viata în pericol, prin actiunea asupra sistemului nervos central si asupra functiilor respiratorie si cardiovasculara. În timpul tratamentului cu Tramadol AL nu pot fi excluse aceleasi
tipuri de interactiuni cu inhibitorii MAO.
Administrarea concomitenta de Tramadol AL cu alte deprimante ale sistemului nervos central,
incluzând alcoolul etilic, poate potenta efectele asupra SNC.
Pâna în prezent, studiile de farmacocinetica au aratat ca în cazul administrarii concomitente sau
anterioare de cimetidina (inhibitor enzimatic) este putin probabil sa apara interactiuni semnificative clinic. Administrarea concomitenta sau anterioara de carbamazepina (inductor enzimatic) poate sa reduca efectul analgezic si sa scada durata de actiune.
Nu se recomanda asocierea tramadolului cu agonisti-antagonisti ai receptorilor opioizi (de exemplu,
buprenorfina, nalbufina, pentazocina), deoarece, teoretic, în acest caz, efectul analgezic al unui agonist pur poate fi redus.
Tramadolul poate determina convulsii si poate creste potentialul de a provoca convulsii al inhibitorilor
selectivi ai recaptarii serotoninei, antidepresivelor triciclice, neurolepticelor si altor medicamente care scad pragul convulsivant.
În cazuri izolate, s-a raportat sindrom serotoninergic, care apare concomitent cu utilizarea terapeutica
a tramadolului în asociere cu alte medicamente serotoninergice, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (ISRS) sau inhibitorii MAO. Semne ale sindromului serotoninergic pot fi, de exemplu, confuzia, agitatia, febra, hipersudoratia, ataxia, hiperreflexia, miocloniile si diareea. În general, întreruperea administrarii medicamentelor serotoninergice este urmata de o ameliorare rapida.
Tratamentul depinde de natura si severitatea simptomelor.
Se recomanda precautie în timpul tratamentului concomitent cu tramadol si derivati cumarinici (de
exemplu, warfarina), datorita faptului ca, la unii pacienti, s-au raportat cresteri ale INR si aparitia de echimoze si sângerari majore.
Alte medicamente cunoscute pentru efectul inhibitor asupra CYP3A4, cum sunt ketoconazolul si
eritromicina, pot inhiba metabolizarea tramadolului (N-demetilarea), precum si, posibil, metabolizarea metabolitului activ O-demetilat. Semnificatia clinica a acestei interactiuni nu a fost studiata.
Într-un numar limitat de studii, utilizarea pre- sau postoperatorie a antiemeticului ondansetron, un
antagonist 5-HT3, creste necesarul de tramadol administrat în durerea postoperatorie.
4.6 Sarcina si alaptarea
Tramadolul traverseaza placenta. La om, nu exista dovezi adecvate privind siguranta utilizarii
tramadolului în timpul sarcinii.
Studiile cu tramadol efectuate la animale au evidentiat efectele dozelor foarte mari asupra dezvoltarii
organelor, osificarii si mortalitatii neonatale. Nu s-au observat efecte teratogene. Prin urmare, Tramadol AL nu trebuie utilizat la gravide.
Tramadolul - administrat înainte de sau în timpul nasterii - nu afecteaza contractiile uterine. La nounascuti
poate determina modificari ale frecventei respiratorii, care, în general, nu sunt semnificative clinic. Utilizarea de lunga durata, în timpul sarcinii, poate determina la nou-nascut simptome ale sindromului de întrerupere.
În timpul alaptarii, aproximativ 0,1% din doza administrata femeii care alapteaza este secretata în
lapte. Tramadol AL nu este recomandat în timpul alaptarii. În general, dupa administrarea unei doze unice de tramadol, nu este necesara întreruperea alaptarii.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Chiar daca este administrat conform recomandarilor, Tramadol AL poate determina reactii adverse
cum sunt somnolenta si vertij si, ca urmare, poate influenta negativ reactivitatea conducatorilor de vehicule si ale celor care folosesc utilaje. Acest lucru este valabil, în special, în cazul asocierii cu alcool etilic si alte substante psihotrope.
4.8 Reactii adverse
Reactiile adverse cel mai frecvent raportate sunt greata si ametelile, ambele aparând la mai mult de
10% dintre pacienti.
Tulburari cardiace si vasculare
Mai putin frecvente ( ≥1/1000 si <1/100): manifestari cardiovasculare (palpitatii, tahicardie,
hipotensiune arteriala ortostatica sau colaps cardiovascular). Aceste reactii adverse pot sa apara, în special, în cazul administrarii intravenoase si la pacientii care sunt supusi unui stres fizic.
Rare ( ≥1/10000 si <1/1000): bradicardie, cresterea tensiunii arteriale
Tulburari ale sistemului nervos
Foarte frecvente ( ≥1/10): ameteli
Frecvente ( ≥1/100 si <1/10): cefalee, somnolenta
Rare (≥1/10000 si <1/1000): modificari ale apetitului alimentar, parestezii, tremor, deprimare
respiratorie, convulsii epileptiforme, contractii musculare involuntare, coordonare defectuoasa, sincopa.
Daca dozele recomandate sunt depasite în mod considerabil si sunt administrate concomitent alte
medicamente antidepresive centrale, poate sa apara deprimare respiratorie.
Convulsiile epileptiforme pot sa apara mai ales dupa utilizarea unor doze mari de tramadol sau dupa
tratamentul concomitent cu medicamente care scad pragul convulsivant .
Tulburari psihice
Rare (≥1/10000 si <1/1000): halucinatii, confuzie, tulburari ale somnului, anxietate si cosmaruri.
Reactiile adverse psihice care pot sa apara dupa administrarea Tramadol AL, pot varia individual în
ceea ce priveste intensitatea si natura, (în functie de tipul de personalitate si de durata tratamentului).
Acestea includ modificari ale dispozitiei (în general, euforie, ocazional disforie), modificari ale
activitatii (în general, supresie, ocazional hiperactivitate) si modificari ale capacitatii cognitive si senzoriale (de exemplu, comportament decizional, tulburari de perceptie). Poate sa apara dependenta.
Tulburari oculare
Rare (≥1/10000 si <1/1000): vedere încetosata
Tulburari ale aparatului respirator
Rare (≥1/10000 si <1/1000): dispnee
S-a raportat agravarea astmului bronsic, desi nu s-a stabilit o relatie cauzala
Tulburari gastro-intestinale
Foarte frecvente (≥1/10): greata
Frecvente (≥1/100 si <1/10): varsaturi, constipatie, xerostomie
Mai putin frecvente (≥1/1000 si <1/100): eructatii, iritatie gastro-intestinala (senzatie de presiune în
epigastru, meteorism), diaree
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Frecvente (≥1/100 si <1/10): hipersudoratie
Mai putin frecvente (≥1/1000 si, <1/100): reactii cutanate (de exemplu, prurit, eruptii cutanate
tranzitorii, urticarie)
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Rare (≥1/10000 si <1/1000): slabiciune musculara
Tulburari hepatobiliare
În cazuri izolate, în timpul utilizarii de tramadol, s-a raportat cresterea valorilor serice ale enzimelor
hepatice.
Tulburari renale si ale cailor urinare
Rare (≥1/10000 si <1/1000): tulburari de mictiune (dificultati la mictiune, disurie si retentie urinara)
Tulburari generale
Frecvente (≥1/100 si <1/10): oboseala
Rare (≥1/10000 si <1/1000): reactii alergice (de exemplu, dispnee, bronhospasm, wheezing, edem
angioneurotic) si anafilactice; pot sa apara simptome ale sindromului de întrerupere, similare celor din sindromul de întrerupere la opioide, cum sunt: agitatie, anxietate, nervozitate, insomnie, hiperkinezie, tremor si simptome gastro-intestinale. Alte simptome, observate foarte rar dupa întreruperea tratamentului cu tramadol, includ: atacuri de panica, anxietate severa, halucinatii, parestezii, tinitus si simptome neobisnuite nervos centrale.
4.9 Supradozaj
Manifestari clinice
În principiu, în cazul intoxicatiei cu tramadol sunt de asteptat simptome similare celor care apar în
cazul altor analgezice cu actiune centrala (opioide). Acestea includ, în special, mioza, varsaturi, colaps cardiovascular, tulburari ale constientei pâna la coma, convulsii si deprimare respiratorie pâna la stop respirator.
Tratament
Se aplica masurile generale de tratament de urgenta. Caile respiratorii trebuie mentinute permeabile
(aspiratie!), trebuie asigurat tratament de sustinere a respiratiei si circulatiei, în functie de simptome.
Antidotul pentru deprimarea respiratorie este naloxona. În studiile la animale, naloxona nu a avut efect
asupra convulsiilor. În aceste cazuri, trebuie administrat intravenos diazepam.
În cazul intoxicatiei cu forme farmaceutice cu administrare orala, decontaminarea gastrointestinala cu
carbune activ sau lavajul gastric sunt recomandate numai în primele 2 ore de la ingestia de tramadol.
Decontaminarea gastrointestinala dupa acest interval de timp poate fi utila în cazul intoxicatiei cu
cantitati foarte mari de medicament sau cu forma farmaceutica cu eliberare prelungita.
Tramadolul poate fi eliminat din plasma, în cantitate minima, prin hemodializa sau hemofiltrare. În
consecinta, tratamentul intoxicatiei acute cu Tramadol AL numai prin hemodializa sau hemofiltrare nu este adecvat pentru eliminarea toxicului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: analgezice, alte opioide, codul ATC: N02AX02
Tramadolul este un analgezic cu actiune centrala. Este un agonist pur, neselectiv, cu actiune asupra
receptorilor opioizi μ, δ si k având afinitate mai mare asupra receptorului μ. Alte mecanisme care contribuie la efectul sau analgezic sunt inhibarea recaptarii neuronale a noradrenalinei si cresterea eliberarii serotoninei (5-hidroxitriptaminei).
Tramadolul are efect antitusiv. Spre deosebire de morfina, dozele analgezice de tramadol, într-un
interval larg de dozaj, nu determina deprimare respiratorie. Tramadolul nu afecteaza motilitatea gastro-intestinala si efectele asupra aparatului cardiovascular sunt usoare. Potenta tramadolului este de 1/10-1/6 din cea a morfinei.
Efectul antinociceptiv al Tramadol AL a fost demonstrat la pacientii cu osteoartrita.
5.2 Proprietati farmacocinetice
Dupa administrarea orala, tramadolul se absoarbe rapid si aproape complet.
Dupa administrarea de capsule, tramadolul apare în plasma în decurs de 15-45 minute, atingând
concentratia plasmatica maxima în medie în 2 ore.
Concentratia plasmatica maxima este atinsa dupa 1,5-2 ore. Biodisponibilitatea acestuia este de
aproximativ 70% dupa o singura administrare, datorita efectului de prim pasaj hepatic.
Biodisponibilitatea creste la 90% pâna la 100% dupa administrari repetate.
Legarea tramadolului de proteinele plasmatice este de 20%.
Tramadolul are un volum de distributie de 3-4 l/kg. Mai putin de 0,1% din doza administrata se
excreta în laptele matern.
Biotransformare: la om, tramadolul este metabolizat în principal prin N- si O-demetilare si conjugarea
metabolitilor O-demetilati cu acidul glucuronic. Doar O-demetiltramadolul este activ farmacologic.
Exista diferente cantitative interindividuale considerabile între ceilalti metaboliti. Pâna în prezent, în
urina s-au identificat unsprezece metaboliti. Studiile la animale au evidentiat ca O-demetiltramadolul este mai potent decât substanta activa nemodificata de 2–4 ori.
Timpul de înjumatatire plasmatica prin eliminare al tramadolului este de aproximativ 6 ore. Peste 90%
din tramadol se excreta prin urina (70% din aceasta cantitate se excreta sub forma de metaboliti), iar restul se excreta prin fecale.
La pacientii cu insuficeinta hepatica, poate aparea acumularea, de aceea sunt necesare doze mai mici
sau administrarea la intervale mai mari.
5.3 Date preclinice de siguranta
Datele non-clinice nu au evidentiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor conventionale
farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea sau potentialul carcinogen.
Studiile cu tramadol, efectuate la sobolani si iepuri, nu au evidentiat efecte teratogene, dar la
administrarea de doze mari, a aparut fetotoxicitate, datorita toxicitatii materne.
La sobolan, administrarea de doze de tramadol peste 50 mg/kg si zi au determinat efecte toxice la femele si cresterea mortalitatii neo-natale. La pui, întârzierea cresterii a aparut sub forma tulburarilor de osificare si a întârzierii deschiderii fantelor vaginala si palpebrala. Fertilitatea masculina nu a fost afectata. Dupa administrarea de doze mari (peste 50 mg /kg si zi), femelele au prezentat o scadere a frecventei sarcinilor. La iepure, la administrarea de doze peste 125 mg /kg si zi, au aparut efecte toxice la femele si malformatii ale scheletului la pui.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipientilor
Continutul capsulei
Hidrogenofosfat de calciu dihidrat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Capsula
Dioxid de titan (E 171)
Gelatina
6.2 Incompatibilitati
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precautii speciale pentru pastrare
A se pastra la temperaturi sub 25ºC, in ambalaj original.
6.5 Natura si continutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 capsule.
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule.
Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule.
Cutie cu 10 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule.
Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comercializate.
6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementarile locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Aliud Pharma GmbH & Co. KG
Gottlieb-Daimler-Straβe 19, D-89150 Laichingen, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1670/2009/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizatiei-Mai 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2009
