1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Cefalexina ATB 500 mg, capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Cefalexina ATB 500 mg
Fiecare capsula contine cefalexina 500 mg sub forma de cefalexina monohidrat 542 mg.
Excipienti: galben amurg (E 110), rosu cosenila A (E 124), p-hidroxibenzoat de metil si
p-hidroxibenzoat de n-propil.
Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Cefalexina ATB 500 mg
Capsule gelatinoase de marime 0, de culoare alb opac (corp) si verde opac (capac), continând o
pulbere granulata de culoare alba sau aproape alba
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Cefalexina este o cefalosporina de sinteza indicata în tratamentul infectiilor determinate de germeni sensibili:
Infectii ORL (angine, sinuzite, otite).
Bronsite acute sau cronice acutizate.
Pneumonie bacteriana.
Infectii ale tractului urinar necomplicate, cu exceptia prostatitei si pielonefritei.
Infectii cutanate si ale tesuturilor moi.
Trebuie avute în vedere ghidurile terapeutice în vigoare cu privire la utilizarea adecvata a antibioticelor.
4.2 Doze si mod de administrare
Adulti, adolescenti si vârstnici cu functie renala normala: doza recomandata este cuprinsa între 1-4 g cefalexina, administrata în 3-4 prize.
În infectiile urinare usoare, necomplicate, în faringite streptococice si în infectii cutanate si ale tesuturilor moi, doza recomandata este de 250 mg cefalexina la fiecare 6 ore sau 500 mg cefalexina la fiecare 12 ore.
Doza poate fi crescuta în functie de natura si gravitatea infectiei fara a depasi 4 g cefalexina pe zi.
În cazul infectiilor mai severe, determinate de microorganisme mai putin sensibile, pot fi necesare doze mai mari de cefalexina. Daca doza maxima zilnica depaseste 4 g, trebuie avuta în vedere administrarea în doze adecvate de cefalosporine i.v.
Copii cu vârsta cuprinsa între 6-12 ani: 25-50 mg cefalexina/kg si zi la interval de 8 ore, fara a depasi doza de la adult.
Copii cu vârsta sub 6 ani: Cefalexina ATB nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 6 ani datorita formei farmaceutice.
În insuficienta renala: doza se reduce în functie de clearance-ul creatininei:
Cl Cr(ml/min) Doza (mg) Interval (h)
30-60 500 12
10-30 500 24
5-10 250 12
≤5 250 24
Durata tratamentului poate fi între 7 si 10 zile în functie de indicatiile terapeutice, dar poate ajunge pâna la 14 zile în pneumopatii.
Mod de administrare
Se recomanda administrarea capsulelor cu o ora înaintea meselor, deoarece prezenta alimentelor în stomac poate întârzia absorbtia medicamentului.
4.3 Contraindicatii
Hipersensibilitate la cefalosporine, alte beta-lactamine sau la oricare dintre excipienti.
Copii cu vârsta sub 6 ani (se recomanda administrarea formelor farmaceutice adecvate vârstei).
4.4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Risc de reactii de hipersensibilizare
Aparitia oricarei reactii alergice impune oprirea tratamentului.
Se recomanda prudenta extrema la pacientii alergici la peniciline (5 - 10% prezinta reactivitate imunologica încrucisata pentru cefalosporine). La acesti pacienti tratamentul se initiaza sub supravegherea medicului, deoarece eventuala reactie alergica poate fi de mare gravitate.
Reactiile de hipersensibilizare (anafilaxie) la peniciline sau cefalosporine pot fi grave si uneori letale.
Aceste reactii sunt mai frecvent întâlnite la pacientii cu antecedente de hipersensibilitate sau cu astm bronsic. Daca apar astfel de reactii, tratamentul trebuie întrerupt imediat si înlocuit cu unul adecvat. Poate fi necesara efectuarea unui tratament adecvat pentru combaterea simptomelor reactiei anafilactice: administrarea de adrenalina, glucocorticoizi intravenos si tratamentul insuficientei respiratorii.
Este necesara prudenta deosebita pentru a determina orice alt tip de reactii de hipersensibilitate preexistente la penicilina sau la alte beta-lactamine, deoarece pacientii hipersensibili la acestea pot avea hipersensibilitate si la cefalexina (hipersensibilitate încrucisata).
Cefalosporinele în doze mari trebuie utilizate cu precautie la pacientii carora li se administreaza concomitent medicamente nefrotoxice, cum sunt aminoglicozide sau diuretice puternice (cum este furosemida), deoarece aceasta asociere poate afecta functia renala.
Colita pseudomembranoasa a fost raportata dupa utilizarea aproape a tuturor antibioticelor cu spectru larg, incluzând cefalexina. Acest diagnostic trebuie avut în vedere la pacientii cu diaree aparuta în cursul sau dupa tratamentul cu cefalexina (vezi pct. 4.8). În formele usoare de colita pseudomembranoasa se recomanda întreruperea tratamentului cu cefalexina; în formele moderatsevere ( manifestate cu diaree severa si /sau melena), poate fi necesara instituirea tratamentului specific. Medicamentele anti-peristaltice sunt contraindicate în aceasta situatie. Administrarea cefalexinei pe termen lung poate determina multiplicarea
microorganismelor patogene rezistente la substanta activa utilizata. Daca, în timpul tratamentului cu cefalexina apare suprainfectie trebuie luate masuri corespunzatoare de tratament.
Cefalexina nu trebuie administrata în infectii în care microorganismul patogen este sau se presupune ca este Haemophilus influenzae.
Cefalexina trebuie administrata cu precautie cu atentie la vârstnici sau la cei cu functia renala sever afectata; în acest caz, este necesara monitorizare clinica si efectuarea de teste de laborator putând fi necesara reducerea dozei.
Daca pacientii trebuie sa efectueze sedinta de dializa pentru insuficienta renala, doza maxima zilnica nu trebuie sa depaseasca 500 mg.
Medicamentele din clasa cefalosporinelor au tendinta sa fie absorbite la suprafata membranei eritrocitelor si sa reactioneze cu anticorpii îndreptati împotriva medicamentului, determinând pozitivarea testului Coombs si, ocazional, aparitia unei anemii hemolitice usoare. Având în vedere aceasta, poate exista reactivitate încrucisata cu penicilinele.
Metodele neenzimatice pentru determinarea glucozuriei care utilizeaza metodele bazate pe reducerea cuprului (Benedict, Fehling) pot determina rezultate fals-pozitive. De aceea, se recomanda ca testele pentru stabilirea glucozuriei sa fie efectuate pe baza reactiilor de oxidare enzimatica.
Cefalexina ATB contine galben amurg (E 110) si rosu cosenila A (E 124) care pot provoca reactii alergice.
Cefalexina ATB contine p-hidroxibenzoat de metil si p-hidroxibenzoat de propil care pot provoca reactii alergice (chiar întârziate).
4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Probenecidul interfera în procesul de secretie tubulara a cefalexinei, favorizând retinerea sa în organism.
Se recomanda evitarea asocierii cefalexinei cu antibiotice aminoglicozide sau diuretice cu actiune intensa (creste riscul nefrotoxicitatii).
Ocazional, survine o crestere tranzitorie a valorilor serice ale transaminazelor si al fosfatazei alcaline.
4.6 Sarcina si alaptarea
Sarcina
Nu exista date adecvate privind utilizarea cefalexina la gravide.
Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Se recomanda evitarea administrarii cefalexinei în primul trimestru de sarcina.
Alaptare
Cefalexina se excreta în lapte. Se recomanda precautie la administrarea medicamentului în perioada alaptarii.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
Cefalexina ATB nu influenteaza capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reactii adverse
Reactiile adverse au fost raportate în functie de aparate, sisteme si organe si în functie de frecventa.
Frecventa este definita utilizând urmatoarea conventie: Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 si <1/10); mai putin frecvente (≥ 1/1000 si <1/100); rare (≥ 1/10000 si <1/1000); foarte rare (< /10000); cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile). În cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescatoare a gravitatii.
Investigatii diagnostice
Mai putin frecvente: cresterea reversibila a valorilor serice ale ASAT, ALAT.
Cu frecventa necunoscuta: pozitivarea testului Coombs. Rezultate fals-pozitive la determinarea glucozuriei prin metode neenzimatice.
Tulburari hematologice si limfatice:
Mai putin frecvente: eozinofilie.
Rare: neutropenie, trombocitopenie, anemie hemolitica.
Tulburari ale sistemului nervos
Rare: cefalee, ameteli.
Tulburari gastro-intestinale
Frecvente: diaree, greata.
Rare: durere abdominala, varsaturi, dispepsie, colita pseudomembranoasa.
Tulburari renale si ale cailor urinare
Rare: nefrita interstitiala reversibila.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Mai putin frecvente: eruptie cutanata tranzitorie, urticarie, prurit.
Rare: sindrom Stevens Johnson, eritem polimorf, necroliza epidermica toxica, angioedem.
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Cu frecventa necunoscuta: artrite, artralgii.
Infectii si infestari
Rare: prurit ano-genital, vaginita.
Cu frecventa necunoscuta: candidoza vaginala.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Rare: fatigabilitate.
Cu frecventa necunoscuta: febra.
Tulburari ale sistemului imunitar
Rare: reactii anfilactice.
Tulburari hepatobiliare
Rare: hepatita, icter colestatic.
Tulburari psihice
Cu frecventa necunoscuta: halucinatii, agitatie, confuzie.
4.9 Supradozaj
Simptome: greata, varsaturi, durere în epigastru, diaree si hematurie.
Deoarece nu exista un antidot specific, în caz de supradozaj se recomanda tratamentul simptomatic si de sustinere a functiilor vitale.
Absorbtia cefalexinei la nivelul tractului gastro-intestinal poate fi diminuata prin administrarea de carbune activat. Eficacitatea tratamentului folosind diureza fortata, dializa peritoneala, hemodializa sau perfuzii cu carbon nu a fost demonstrata.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: alte antibiotice beta-lactamice, cefalosporine de generatia a I-a, codul ATC: J01DB01.
Mecanismul de actiune
Cefalexina este o cefalosporina de prima generatie, activa pe cale orala. Are actiune bactericida degenerativa.
Similar altor cefalosporine, cefalexina are actiune bactericida prin legarea si inhibarea proteinelor care leaga penicilina (PLP), implicate în sinteza peretelui celulelor bacteriene, determinând liza si moartea bacteriilor.
Mecanismul rezistentei
Rezistenta bacteriana la cefalexina poate fi datorata unuia dintre urmatoarele mecanisme:
- hidroliza, prin beta-lactamaze cu spectru larg si/sau enzime de tip AmpC, care poate fi indusa sau derepresata la anumite specii de bacterii aerobe Gram-negativ;
- reducerea afinitatii proteinelor care leaga penicilina;
- reucerea pereabilitatii membranelor anumitor microorganisme aerobe Gram-negativ, limitând legarea de proteinele care leaga penicilina;
- pompe de eflux a medicamentului.
Valori critice
Concentratia minima inhibitorie (CMI, stabilite de catre British Society of Antimicrobial
Chemotherapy pentru streptococul beta-hemolitic si Streptococcus pneumoniae) este ≤2 mg/l (sensibil) si ≥2,5 mg/l (rezistent).
Sensibilitate
Prevalenta rezistentei dobândite poate varia geografic si în timp pentru speciile selectionate, astfel încât sunt de dorit informatii locale despre rezistenta, în special atunci când trebuie tratate infectii severe. Daca este necesar, trebuie cerut sfatul unui expert atunci când prevalenta locala a rezistentei este de asa natura, încât utilitatea medicamentului, cel putin în anumite tipuri de infectii, este pusa sub semnul întrebarii.
Specii frecvent sensibile
Bacterii aerobe Gram-pozitiv
Staphylococcus sp.
Streptococcus sp.
Streptococcus pneumoniae
Corynebacterium diphtheriae
Propionibacterium acnes
Bacterii anaerobe
Fusobacterium
Prevotella
Bacterii aerobe Gram-negativ
Branhamella catarrhalis
Citrobacter koseri
Escherichia coli
Klebsiella
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella
Specii moderat sensibile
Bacterii aerobe Gram-negativ
Haemophilus influenzae
Proteus mirabilis
Bacterii anaerobe
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus
Bacterii rezistente
Bacterii aerobe Gram-pozitiv
Enterococi
Listeria monocytogenes
Staphylococcus meticilino-rezistent
Bacterii aerobe Gram-negativ
Acinetobacter
Citrobacter freundii
Enterobacter
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia
Pseudomonas
Serratia
Bacterii anaerobe
Bacteroides
Clostridium difficile
5.2 Proprietati farmacocinetice
Cefalexina este o cefalosporina de prima generatie, activa pe cale orala. În urma administrarii unei doze de 500 mg, absorbtia este de 85-90%. Biodisponibilitatea dupa administrarea orala este buna.
Absorbtia poate fi întârziata, dar nu diminuata semnificativ de prezenta alimentelor în stomac. În urma administrarii orale a unor doze de 250 mg, respectiv 500 mg, dupa o ora s-au atins concentratii plasmatice maxime de 9, respectiv 18 μg/ml. Timpul de înjumatatire plasmatica prin eliminare este de aproximativ o ora si creste odata cu reducerea functiei renale. Valori masurabile sunt prezente si la 6 ore dupa administrare. Cefalexina se leaga de proteinele plasmatice în proportie mica (6-10%).
Cefalexina se distribuie larg în organism, dar nu ajunge la nivelul LCR în cantitati semnificative.
Traverseaza bariera feto-placentara si se excreta în cantitate redusa în lapte. Cefalexina nu se metabolizeaza. Aproximativ 80% sau chiar mai mult din doza administrata se excreta nemodificata în urina prin filtrare glomerulara si secretie tubulara, timp de 6 ore. O concentratie urinara mai mare de 1 mg/ml a fost atinsa dupa administrarea unei doze de 500 mg. Excretia pe cale biliara este redusa, dar dupa administrarea unei doze de 500 mg se ating în bila concentratii superioare valorilor cuprinse între 5-10 mg/l.
5.3 Date preclinice de siguranta
Datele non-clinice nu au evidentiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra functiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipientilor
Continutul capsulei
Stearat de magneziu
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Talc
Capac
Dioxid de titan (E 171)
Galben de chinolina (E 104)
Galben amurg (E 110)
Albastru stralucitor FCF (E 133)
Rosu cosenila A (E 124)
Gelatina
p-Hidroxibenzoat de metil
p-Hidroxibenzoat de n-propil
Corp
Dioxid de titan (E 171)
Gelatina
p-Hidroxibenzoat de metil
p-Hidroxibenzoat de n-propil
6.2 Incompatibilitati
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani
6.4 Precautii speciale pentru pastrare
A se pastra la temperaturi sub 25Ä‚°C, în ambalajul original
6.5 Natura si continutul ambalajului
Cefalexina ATB 500 mg
Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 capsule
Cutie cu 100 blistere din PVC/Al a câte 10 capsule
6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare
Fara cerinte speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Antibiotice S.A.
Str. Valea Lupului nr.1, 707410
Iasi, România
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2011/2009/01-02
2012/2009/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizatiei –Septembrie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie, 2016
